利用单克隆抗体和数字化设计的HA和NA文库及假型病毒选择和评估新的通用流感疫苗候选疫苗屏幕
我们已经证明,流感假型中和试验对于测量表面HA糖蛋白头和柄的功能性抗体反应非常敏感,后者是许多新的“通用流感疫苗”方法的主要目标之一。
针对HA柄的抗体反应可以通过使用嵌合HA假型试验从针对抗原性更可变的头部的抗体反应中分离出来。我们实验室制造的一种这样的嵌合假型病毒,其HA柄(第1组)来自2009年大流行的H1N1毒株,HA球状头来自野生鸟类中发现的H11毒株。人类对H11的血清学反应性可以忽略不计,因此如果使用这种杂交HA假型进行中和试验,就可以很容易地测量仅针对HA柄的反应。监管机构使用的传统HI试验(其中存在免疫相关性)仅测量对球状HA头的反应,因此不适合许多新的“通用疫苗”的许可目的。随着许多新疫苗进入临床阶段,HA茎杆血清学分析(如基于假型或HA2 ELISA的血清学分析)已得到重视。
对于神经氨酸酶(NA)另一个基本的通用疫苗靶点,我们开发了一种针对N1的基于假型的酶联凝集素测定(PV-ELLA),可以量化针对NA的抗体反应。该检测创新地使用仅含NA的假型作为NA的来源。这种PV-ELLA对研发界的可用性具有重要意义,因为这意味着可以在不需要获得通常带有IP的反向遗传(RG)病毒的情况下进行ELLA分析。此外,下一代疫苗中NA含量的标准化也有进展,这使得PV-ELLA检测对流感疫苗研发越来越重要。
学生将;
1.构建一个涵盖所有18种流感亚型的HA假型综合库。这将是季节性流感、大流行性流感和通用流感疫苗免疫原性研究的世界级资源。
2.用a组甲型流感病毒株和B组流感病毒株构建嵌合HA假型(硅化,然后分子克隆),这样就可以研究以株为中心的交叉反应免疫的全覆盖。
3.构建一个完整的NA假型面板,允许最大限度地覆盖循环型,并将其集成到PV-ELLA分析中。
4.使用这些假型HA和NA检测平台与ELISA和FACS并行,从包括小鼠、人类和纳米体在内的可用面板中识别和表征最广泛中和的单克隆抗体。
5.在上述交叉反应序列最多的免疫实验(剑桥)后,确定将纳入通用疫苗设计的潜在抗原。
这是一个前沿的研究项目,您将成为肯特、剑桥和雷根斯堡(德国)的病毒学家、免疫学家和生物信息学家组成的高度活跃的团队的一员。开云体育app客服肯特实验室和联盟伙开云体育app客服伴实验室都有非常好的资源和人员,为博士生提供了在混合的学术/工业环境中学术和专业发展的所有机会。
输入要求:
申请人须持有或预期取得适当学科的一级或以上二级荣誉学位(或同等学历),以及药学或密切相关学科的硕士学位(优异或以上)。
申请方法:
申请请访问https://msp.ac.uk/postgraduate/?course_id=785&course_level=postgraduate
你需要通过大学网站上的在线申请表进行申请。开云体育主頁(欢迎您)请注意,您将被要求提供个人信息,教育和工作经历以及支持文件(简历,成绩成绩单,两份学术证书)
我们欢迎残疾人士和黑人、亚洲人和少数民族(BAME)背景的申请。
资金的笔记
申请人必须能够获得资金来支付学费、生活费和任何相关的项目成本(即替补费用)。
参考文献
自然通讯(2019)doi:10.1038/s41467-018-06228-8
免疫学前沿(2020)doi:10.3389/ f免疫.2020.00627
TEMPERTON研究作品集:https://europepmc.org/search?query=temperton%20n