马丁·米切里斯和马克·沃斯著。本博客提到了一项与其他机构的研究人员合作进行的研究，特别是与Jindrich Cinatl(德国法兰克福歌德大学;开云体育主頁(欢迎您)Petra Joh-Haus博士，法兰克福，德国)。
与过去相比，COVID-19目前对卫生服务和社会造成的破坏较少，这主要是由于疫苗接种和以前的感染提供了免疫保护。然而，每一种新的变种，特别是每一种新的Omicron亚变种，都能更好地感染过去接种过疫苗和/或感染过的人。因此，人们担心，新的变种可能会再次挤满医院，导致许多人死亡。
此外，有相当一部分人有免疫缺陷，无法通过接种疫苗保护自己免受COVID-19的感染。这些人依赖于抑制SARS-CoV-2(导致COVID-19的冠状病毒)复制的抗病毒药物。目前，有三种抗病毒药物(瑞德西韦、molnupiravir、nirmatrelvir)和一些抗体制剂可用于治疗COVID-19高风险的sars - cov -2感染者。
然而，有人担心，如果经常使用抗病毒药物，这种正在传播的病毒会产生耐药性。值得注意的是，一些抗体制剂已经失去了对抗目前流行的Omicron亚变体的活性。因此，抗病毒药物仍将适用于COVID-19的治疗，将需要各种不同的具有不同作用机制的抗病毒药物来控制COVID-19。
为促进COVID-19治疗抗病毒药物的筛选，我们开发了一种新型抗sars - cov -2药物筛选平台，可供研究人员广泛使用，即使是那些药物筛选经验有限的研究人员。该平台基于一种独特的细胞系(Caco-2-F03)，可用于所有可用的SARS-CoV-2分离株(和其他冠状病毒)。与用于SARS-CoV-2培养的其他细胞系相比，Caco-2-F03细胞由于药物诱导的“磷脂沉着症”过程不会产生假阳性。
作为副作用，我们的研究还解释了为什么关于Caco-2细胞对sars - cov -2敏感性的数据相互矛盾。我们从2003年开始使用Caco-2培养SARS- cov(导致2000年代初SARS爆发的病毒)，从2020年开始使用SARS- cov -2。然而，其他研究小组无法有效地在Caco-2细胞中繁殖这些病毒。当我们使用来自不同来源的新鲜Caco-2细胞系时，它们确实对SARS-CoV-2很不敏感，但我们能够建立克隆Caco-2亚群，其中SARS-CoV-2复制到高滴度。因此，我们似乎无意中产生了Caco-2细胞系，其中sars - cov -2敏感细胞得到了富集。我们现在称其为高度允许SARS-CoV-2的子链Caco-2-F03。
该研究还表明，这个新平台可用于识别耐药病毒株，并识别对耐药病毒仍然有效的新药剂。此外，它还可以用来检测个体是否具有保护他们免受某种病毒变异的抗体。
最后，对1796种潜在药物进行概念验证筛选，确定了一种名为NCT-503的化合物作为额外的候选药物。与现有的针对病毒蛋白的抗病毒药物不同，NCT-503只针对病毒感染细胞中发生变化的细胞过程。值得注意的是，像NCT-503这样具有细胞靶标的化合物的耐药形成风险被认为是降低的。
现在，我们希望我们的新平台将促进、改进和加速发现更多治疗COVID-19的药物。
更多关于这项研究的信息:
标题:利用优化的SARS-CoV-2表型筛选平台鉴定新型抗病毒药物
作者:Richard Stack, Mark Wass, Martin Michaelis -肯特大学;开云体育主頁(欢迎您)开云体育app客服Denisa Bojkova, Philipp Reus, Leona Panosch, Marco Bechtel, Tamara Rothenburger, Joshua Kandler, Annika Pfeifer, Julian Wagner, Mariana Shumliakivska, Stefanie Dimmeler, Tuna Toptan, Richard Zehner, Holger Rabenau, Sandra Ciesek, Jindrich Cinatl -法兰克福歌德大学开云体育主頁(欢迎您);Florian Rothweiler, Petra Joh博士研究所;Ruth Olmer, Ulrich Martin, Julian Vondran -汉诺威医科大学;Karen Osman, Steven Pullan -英国卫生安全局;迈尔斯·卡罗尔——牛津大学。开云体育主頁(欢迎您)
杂志iScience．
链接:
https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.105944
https://www.cell.com/iscience/fulltext/s2589 - 0042 (23) 00021 - 4