许多人付出了巨大的努力，帮助我们理解了良好的相关性证据在选择医疗方法方面的重要性，并描述了如何谨慎和负责任地对不同人群进行随机对照试验(rct)和观察性研究。我们正试图做类似的工作，以理解——并明确地描述——机制的证据是如何帮助选择医疗方法的。

机制证据的一个明显例子是技术突破，它让我们第一次看到细胞中发生的事情。一个非常著名的例子是罗莎琳德·富兰克林的DNA x射线晶体学照片，它帮助我们了解了它的结构:著名的照片51这个名字现在是妮可·基德曼(Nicole Kidman)主演的一部伦敦戏剧的名字。现在，了解DNA对于了解疾病的许多机制和治疗至关重要。

但重要的是要认识到，许多情况根本不明显。我们甚至使用所谓的“金标准”随机对照试验，令人惊讶地与发现疾病机制相结合。

要发现这种联系，一种简单的方法是看到他们有一个相似的问题。首先，当发现一种机制时，我们不知道它的组成部分是什么，我们必须找到它们。哲学家卡尔·克拉弗(2007)基于发现机制的实验实践，给出了机制相关组成部分的理论“互操作性”解释。粗略地说，我们影响(抑制或激发)整个机制的功能，并试图检测可能成分的变化;我们影响可能的组成部分，并试图检测整体功能的变化。其次，在进行随机对照试验时，我们需要决定我们要测量什么——什么将被视为患病，什么将被视为治愈或改善。

实际上，这些问题通常是同时解决的，在缩小机制的可能组成部分的工作中，建议在随机对照试验中试验的药物，回到实验室，等等。这一点在已发表的乳腺癌随机对照试验的综述和结果中非常明显，它们总是在讨论癌细胞的实验室工作。

三阴性乳腺癌非常重要，尽管它占所有乳腺癌病例的15-20%，因为它在年轻女性中更常见，而且更难成功治疗。如果不是因为我们对可能的治愈机制的理解，我们永远不会考虑以这种方式对这一特定的乳腺癌子集进行分类，并特别努力对它们进行随机对照试验:“三阴性乳腺癌被定义为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达的肿瘤。”(福尔等．p1938)。我们为什么要这么做?我们可以通过活组织检查来确定细胞是否表达这些东西。虽然我们有针对这些受体的额外治疗，并真正改善预后，但这些治疗对三阴性病例无效。

因此，继续为三阴性病例寻求额外的治疗就显得尤为迫切。但我们并不真正知道我们在寻找什么，除了一种瞄准目标的方法那些特定的癌细胞，而不会伤害健康细胞。因此，我们继续结合研究细胞，寻找我们可以靶向的机制的新成分，并在研究这一特定亚群的随机对照试验和观察性研究中寻找重要关系。

例如，实验室工作提供了希望，表明抑制DNA修复可能是有效的，并且iniparib的一个小型二期试验似乎很有希望，它抑制通常的DNA修复活动而没有严重的毒性作用(O 'Shaugnessy等．2011年,p206)。不幸的是，一个大型的3期试验非常没有希望(O ' shagnessy等．2014年)，说明了实验室工作，甚至是第二阶段试验，往往无法转移到人类人群。

我们很有可能通过进一步鉴定三阴性乳腺癌亚型而取得进展。例如，有一组患有三阴性乳腺癌的女性，她们的肿瘤似乎对化疗特别敏感，因此化疗对她们非常有效，但我们真的不知道为什么(Foulkes等．p1945)。理解这一点并开发新的治疗方法将需要实验室工作来发现针对特定机制成分的药物，但随后必须在真实人群中进行更复杂的试验，然后对其进行解释，为正在进行的实验室工作提供信息，等等。

癌症科学家将继续努力。毕竟，这种综合的、动态的方法是我们如何获得有效的药物来成功靶向表达上述受体的乳腺癌细胞的方法——显著提高了80-85%病例的治疗效果。

参考文献

渴望:解释大脑， 2007年，克拉伦登出版社:牛津。

Foulkes, Smith和Reis-Filho:“三阴性乳腺癌”N英语J医学2010;363:1938-48。

O ' shaughnessy, Osborne, Pippen, Yoffe, Patt, Rocha, Koo, Sherman和Bradley:“Iniparib +化疗治疗转移性三阴性乳腺癌”N英语J医学2011;364:205-14。

O’shaughnessy, Schwartzberg, Danso, Miller, Rugo, Neubauer, Robert, Hellerstedt, Saleh, Richards, Specht, Yardley, Carlson, Finn, Charpentier, Garcia-Ribas和Winer:“转移性三阴性乳腺癌患者中Iniparib +吉西他滨和卡铂与吉西他滨和卡铂的III期研究”J clinin Oncol2014, 32: 3840-3847。