作者档案:布伦丹·克拉克

关于布兰登·克拉克

伦敦大学学院医学历史和哲学讲师

红色死亡和参考类

我本来打算在本周写点什么诺贝尔生理学/医学奖已授予坎贝尔,Ōmura和屠。虽然这里有很多可能的兴趣-被忽视的热带病角度,还是不寻常的军事方面在…中找到思想史你的研究青蒿素。但是,我被从里面出来的东西分心了S. Lochlann Jain的优秀的新书恶性:癌症如何变成我们这周我一直在如饥似渴地阅读这本书。

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年底

今天对我来说几乎是2014年的最后一个工作日,忙碌的最后几周意味着我很期待圣诞假期。如果一切顺利,我就可以花些时间读两本我一直想读的书了。

一些假日读物……

Götzsche, Peter. 2013。致命药物和有组织犯罪。拉德克利夫。

第一个恐怕不是令人愉快的假日阅读。事实上,如果你想简单总结一下戈茨切观点中最重要的部分,也就是最近一篇论文的标题我们的处方药大量致死-告诉你大部分你需要知道的。这本书从这里开始:第一页开始引用“毒品是仅次于心脏病和癌症的第三大死因。”

这是令人震惊的事情,更令人不安的是,Götzsche以清晰的方式列出了支持他的证据。药物变得如此危险的机制很大程度上要归咎于制药工业。我计划在新的一年里对这本书做一篇适当的评论,但作为一种尝试,Götzsche认为制药公司在很大程度上可以自由地误导临床医生对药物的安全性和有效性,这种不受惩罚的情况很大程度上是由于监管监督的不足。

这就把我带到了假期阅读的第二大块(深情地!),它涉及制药监管机构的大佬:美国食品和药物管理局。Götzsche认为FDA已经变成了一个完全服从于制药行业的环境。但我认为在历史方面可能还有更多要说的。幸运的是,丹尼尔·卡彭特(Daniel Carpenter)也是如此,他的书正是关于这一点的。

丹尼尔·卡朋特,2014。声誉和权力:FDA的组织形象和药品监管。普林斯顿大学出版社。开云体育主頁(欢迎您)

这本书出自哈佛的FDA项目。这似乎让我感到惊讶,因为这本书本身是由另一家常春藤联盟出版社出版的。但无论什么阴谋可能导致这种出版方式,我被告知,这是一个惊人的彻底和深入的描述如何FDA。不过,在我花更多时间研究它之前,我不会试图总结700多页的详细论点。

新年决心

AllTrials标志

不管你怎么看Peter Götzsche把制药业和黑道家族成员进行的类比,我认为秘密进行的试验都值得关注。这就是为什么我也制定了一个新年决心,更多地表达我对AllTrials活动的支持。你可以在他们的网站上了解更多,但至少你需要知道的是……

AllTrials要求注册所有过去和现在的临床试验,并报告其完整的方法和总结结果。

在请愿书上签名,并敦促你也签字,很大程度上是因为在没有隐瞒试验结果的情况下,在医学上发现问题已经够困难的了。

不知道宫颈癌的病因:缺乏证据的困惑

布兰登·克拉克,伦敦大学学院

b.clarke@ucl.ac.uk


我应该给11月27日在剑桥HPS举行的部门研讨会在无知。这个想法——像往常一样,我还在充实它——是用历史和哲学的结合来探索一个关于医学证据的问题,这个问题松散地处理了关于无知的问题。一旦我概述了这个问题,我马上就会概述这个综合HPS工作,这是我这项研究的出发点。

对于哲学家(和科学实践者)来说,这可能是一个熟悉的问题:两者的区别是什么证据不足缺席证据?这是一个相当老掉牙的问题,通常的答案是它们之间存在某种重要的区别(见Sober 2009;例如Strevens 2009)。然而,我并没有试图为这个普遍的问题增加答案,而是想探索一个我们在思考循证医学时可能遇到的更有限的版本。

设想两种情况,我们正在寻找证据来支持某种特定药物对某种特定疾病的有效治疗。我们是否应该以不同的方式来看待以下情况:

A)因为没有进行研究而找不到证据

B)尽管进行了大量的研究,但没有找到证据

我的直觉强烈地告诉我,在考虑我们应该相信我们的药物可能的疗效时,我们应该以不同的方式看待这些病例。在第二种情况下,我们应该严重怀疑药物是否有效,而在第二种情况下,我们只是不知道它是否有效。总的来说,我认为关于我们如何碰巧不知道一个特定假设的故事应该限制我们对该假设的信念,这个故事的一个重要部分是关于研究人员如何努力寻找它的描述。

然而,试图将这种直觉应用到实践中并不容易,很大程度上是因为大多数不成功的试验都没有发表。好的,所以临床试验注册为这个困难提供一个可能的解决方案,但前提是数据可以全面收集。完全是轶事,我有几次在明显强制性的临床试验注册中发现严重不完整的数据的经历,并计划在未来的博客文章中讨论这个问题。但无论出于何种原因,通常不可能弄清楚在特定情况下有多少未发表的研究。

这是我开始从历史角度思考这个问题的原因之一。我已经在这个博客上讲过了子宫颈癌的案例。简单回顾一下,宫颈癌现在被认为是由感染引起的人类乳头状瘤病毒(HPV)。然而,在1965年至1984年的20年间,宫颈癌被认为是由一种不相关的病毒感染引起的单纯疱疹病毒(HSV)。从HSV可能导致宫颈癌的第一个建议开始,它的因果作用被认为是非常可信的,主要是因为疱疹病毒在引起动物癌症方面所起的作用。与这些动物肿瘤类似,围绕HSV开展了广泛的研究计划,旨在调查其在宫颈癌中的(可能的)病因学作用。

有趣的是,这项关于HSV的不成功研究发表了许多出版物。我对PubMed从首次在宫颈癌组织中检测到HSV (Naib等人1966年)到布拉格研究的两篇报告(Vonka等人1984a和b),发现了大约400篇关于这一主题的出版物。严格地说,布拉格并不是终点,也许是因为期刊出版周期的长短,在这篇毁灭性的负面报道发表后,支持疱疹假说的文章继续出现(参见Aurelian 1984,并热切希望历史对我们不是那么无情)。

所有这些出版物中值得注意的是,它们的结果很少,至少在HSV和宫颈癌的病因学问题上是如此。一个很好的例子是杂志特刊上的许多论文癌症研究从1973年开始,其中载有由美国癌症协会主办的关于疱疹病毒和宫颈癌的研讨会记录,该研讨会在佛罗里达州比斯坎岛的比斯坎岛酒店举行。相反,这些论文大多是关于方法和模型的(例如,Sever 1973是一个典型的例子,Klein 1973和Goodheart 1973是概述)。很少有研究直接表明HSV与子宫颈癌的发生有关。尽管如此,对于当时的癌症病毒研究人员来说,HSV仍然是迄今为止最可能导致宫颈癌的原因。

在下周的研讨会论文中,我的目标是在最近的不可知论研究背景下,试图理解这种持续缺乏证据的现象——文化导致的无知或怀疑。然而,这项工作的重点是将无知作为“被制造、维持和操纵的东西”(Proctor and Schiebinger 2008:8)。不可知论文献中讨论的典型案例——比如军方对文件进行分类,或者故意对吸烟和肺癌之间的因果关系提出怀疑——都是以个人或组织故意模糊知识为特征的。但对于子宫颈癌却不是这样,对它的认识的持续缺乏似乎被忽视了,而不是被制造出来的。因此,我在这里探讨了一个关于不可知论的认识论命题:“什么时候证据的持续缺失会让我们对一个特定的假设持怀疑态度?”

一个历史学家的小故事:在佛罗里达州比斯坎岛的比斯坎岛酒店,宫颈癌研讨会就在那里举行,距离“佛罗里达白宫, 1972年12月,理查德·尼克松(Richard Nixon)在这里度过了很长一段时间水门丑闻开始建造。在这样的时间和地点处理秘密,以及秘密的瓦解。

理查德·m·尼克松,约1935 - 1982 - NARA - 530679”- - -美国国家档案和记录管理局。通过公共领域授权维基共享

参考文献

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Goodheart, CR. 1973。关于疱疹病毒一般方面的非正式讨论摘要癌症研究33(6): 1417 - 1418。

克莱恩,G. 1973。疱疹病毒与子宫颈癌会议(佛罗里达比斯坎湾)论文摘要癌症研究33(6): 1557 - 63。

麦金太尔,P. 2005。寻找病毒链接:Harald zur Hausen的故事癌症世界2005年7 - 8月: 32-37。

ZM评选Naib。,Nahmias, AJ. and Josey, WE. 1966.宫颈单纯疱疹感染的细胞学和组织病理学癌症19(7): 1026 - 31所示。

天天p, RN。和Schiebinger, L. 2008。不可知论:无知的产生和消除。斯坦福大学出版社。开云体育主頁(欢迎您)

切断,杰。1973.疱疹病毒与子宫颈癌在实验动物中的研究癌症研究33(6): 1509 - 10。

Sober, E. 2009。证据缺失与证据缺失:与化石、捕鱼、微调和行刑队相关的证据及物性。哲学研究。哲学研究143(1): 63 - 90。

斯特雷文斯,M. 2009。客观证据与缺席:评《清醒》哲学研究143(1): 91 - 100。

Vonka V, Kanka J, Jelínek J, Subrt I, Suchánek A, Havránková A, Váchal M, Hirsch I, Domorázková E, Závadová H等。宫颈肿瘤与单纯疱疹2型病毒关系的前瞻性研究。一、流行病学特点国际癌症杂志33(1): 49-60。

Vonka V, Kanka J, Hirsch I, Závadová H, Krcmár M, Suchánková A, Rezácová D, Broucek J, Press M, Domorázková E等。1984。宫颈肿瘤与单纯疱疹2型病毒关系的前瞻性研究。2入组时血清中单纯疱疹2型抗体的存在国际癌症杂志33(1): 61 - 6。

有趣的参考课程

我现在正在写一篇论文,准备在科学哲学协会两年一次的会议下个月在芝加哥。虽然我在论文上进展缓慢,但我发现了一些关于证据的实际推理例子,你可能会感兴趣。

这篇论文本身处理的是一个(相当古老的)哲学问题,即参考阶级问题。简而言之,这描述了通过将单个事件与一组类似事件或参考类联系起来来推断单个事件的概率的困难。这肯定在philosophese,所以也许一个好的例子会让事情更清楚。我最喜欢的是康纳卡明斯(他写了一篇优秀的理学士学位论文参考类),是关于房屋火灾的。假设我想估计下一年我的房子被烧毁的概率。我应该看哪些统计数据?嗯,我可以看看那些描述英国每年被烧毁的房屋数量的统计数据。或者,也许,我可以看看有关砖砌房屋的统计数据?或者,也许我应该找一些数字来描述蓝色前门的房子被火焰吞噬的几率?或者(甚至)有蓝色前门的伦敦砖房的统计数据?

这些统计数据中的每一个都可能提供不同的概率估计。这意味着,根据我们选择的参考类,我们将对明年我的房子烧毁的概率得出非常不同的估计。这种事情可能会让保险代理人非常不高兴。然而,更糟糕的是:考虑到每个人可能对我们个人的概率给出不同的估计,我们应该更喜欢哪一个?没有一个是完全错误的,因为它们都描述了在某些方面与我实际的房子相似的群体。假设我们可以为每一个生成可靠的统计数据,那么在它们之间的选择似乎是一个主观偏好的问题。换句话说,似乎没有一个客观正确的参考类选择。

这是参考阶级问题,它已经困扰科学哲学家至少65年了(Reichenbach 1949)。然而,我撰写PSA论文的目的并不是试图为这个问题制定一些新颖的解决方案,而是讨论一些已经在科学实践中应用的解决方案。我很有兴趣了解到最近的一份指导不错的建议不同年龄、不同种族的高血压患者应采取不同的处方做法。对于55岁以下的高血压患者,通常的一线治疗是ACEI或ARB。

1.6.6为55岁以下人群提供血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或低成本血管紧张素- ii受体阻滞剂(ARB)的第一步降压治疗…(NICE 2011: 17)

然而,处方实践应因年龄和种族而异:

1.6.8对55岁以上人群和任何年龄的非洲或加勒比裔黑人提供钙通道阻滞剂(CCB)的第一步降压治疗。如果CCB不适合,例如由于水肿或不耐受,或者如果有心力衰竭的证据或心力衰竭的高风险,提供噻嗪类利尿剂。(2011年:17)

我想说的是,在推荐处方实践方面的这种差异是NICE的一些有趣的参考课程。然而,似乎很难将这种思维与我所知道的解决参考类问题的更哲学的方法结合起来。在这里,我主要考虑的是Salmon(1971)的建议,即我们应该更喜欢这样或那样的同质参考类。然而,我们知道年龄和种族都不能形成同质的参考阶级。然而(就NICE而言),这些组的目的是表现得像同质参考类,因为a)它们旨在对个人的参考类成员资格给出明确的指导,b)这些参考类中的一个成员资格会改变个人的概率估计。那么这份临床指南自信地挑选出这些群体的依据是什么呢?

在寻找解决这个问题的方法时,我遇到了一些非常有趣的关于法律中的参考类问题的研究。我不知道参考类问题是律师们争论的问题,这可能更多地表明我对法律的无知,而不是其他任何东西,但我惊讶地发现,在法律实践中,有几种不同的方法可以解决(或者至少给出争论的方法)参考类问题。一个很好的介绍是Cheng(2009)在《哥伦比亚法律评论》。这还包含了适用于国际毒品走私的参考阶级问题的一个杰出例子,仅这一点就值得阅读这篇论文。无论如何,Cheng的论点的实质是基于参考类的推理在结构上与回归分析非常相似。这意味着,我认为,参考类问题可以被看作是一个特例模型选择问题。反过来,这意味着我们可以使用已建立的技术,开发用于处理模型选择问题,以有原则的方式在不同的引用类之间进行选择。而这些技术的细节——在Cheng的论文中讨论的主要技术是赤池信息准则(AIC)——不是我不太熟悉的东西,这种方法似乎确实提供了一个优势,即为从业者(在这种情况下是合法的)提供了至少能够以一致的方式在不同的引用类之间进行选择的优势。我想知道类似的东西是否会在医学背景下发展…

参考文献

程,艾克。2009.参考类问题的实用解决方案《哥伦比亚法律评论》109(8): 2081 - 2105。

Hájek, A. 2007。参考类的问题也是你的问题综合156(3): 563 - 585。

漂亮的(2011)。CG127:高血压:成人原发性高血压的临床管理。国家健康和临床卓越研究所,伦敦。可以从:http://www.nice.org.uk/guidance/cg127/resources/guidance-hypertension-pdf

赖兴巴赫,H. 1949。概率论。伯克利大学出版社开云体育主頁(欢迎您)

萨蒙,W. 1971。开云体育网址统计解释。在萨蒙,W.(编辑),开云体育网址统计解释和统计相关性。开云体育主頁(欢迎您)匹兹堡大学出版社